Orphan Disease Archive

日経新聞によると、改正臓器移植法は昨日紹介したA案が可決されたようです。

http://www.nikkei.co.jp/news/main/20090713AT3S1201G13072009.html

A案は脳死を人の死ととらえ、臓器移植に関する年齢制限をなくすものです。理屈の上ではこの案が相対的に最も臓器移植を促進する法案になっています。これが日本における臓器移植の活性化につながることを期待します。

前回紹介した移植法ですが、13日には参院で採決されるようです。

http://www.nikkei.co.jp/news/main/20090711AT3S1001J10072009.html

日経新聞によると、今争点になっている三案の特徴はそれぞれ

A案

臓器提供の年齢制限を撤廃し、本人の意思表示がなくても家族の同意で提供可能とする

A案修正案

「Ａ案」と、臓器提供時に限って脳死を人の死とする現行法の規定を復活させた

子供脳死臨調案

子どもの脳死判定基準などを議論する「子ども脳死臨時調査会」の設置を盛り込んだ「子ども脳死臨調案」

です。ここに挙げた点だけを言えば、個人的にはA案に賛成です。

テレビなどでは子供を持つ方にインタビューが行われるなど、そこが争点と考えられているようです。なぜ子供については特別な議論が必要なのか？という点がまだ理解できていないのはやはりまだ人の親ではないからでしょうか。あるいは心情的な部分だけではなく、もっと医学的に見て、子供については別に考えるべき理由があるからなのでしょうか。不勉強ですね。

第２１回未承認薬使用問題検討会議資料が公開されました。

http://www.wam.go.jp/wamappl/bb13GS40.nsf/vAdmPBigcategory30/56F34ACE3DB17328492575EC001F4B12?OpenDocument

速記はまだ公開されていないので、話し合われた内容自体はわかりません。

今回議題にあがった未承認薬とその効果、効能を紹介しておきます。

1. アゴメラテン

成人における大うつ病エピソード

1. プラスグレル

経皮的冠動脈形成術を受けている急性冠症候群患者のアテローム血栓予防

1. アーテメター・ルメフアントリン

合併症を伴わないマラリア感染

1. ゴリムマブ

成人における中程度～重度の活動性関節リウマチに対してメトトレキサートと併用

1. ラソフォキシフェン酒石酸塩

骨折リスクの増加した閉経後女性における骨粗鬆症治療

1. ミフォムルチド

小児、青少年および若年成人の切除可能な非転移性高悪性度骨肉腫における肉眼的外科的完全切除後の治療に適応される

自民党の根元匠氏のHPに難病対策議員連盟「希少難治性疾患対策特別委員会」の活動についてのエントリーがありました*1。

このエントリーでは

難病対策議員連盟においては、希少難治性疾患対策を更に充実させる ため、私を委員長とする「希少難治性疾患対策特別委員会」を設置し、 混合型血管奇形、慢性活動性ＥＢウイルス感染症、遺伝性ポルフィリン 症、ジストニアなどの病態の実態把握や診断基準の作成、疾患概念の確 立等を目指すとともに、患者・家族の負担の実情を考慮し、国民の視点 に立った支援のあり方について検討を進めます。

とあり、いくつかの疾患について名前を挙げて取り組みを紹介しています。

希少疾患や難病の対策には公的な補助が必要であるため、政治的な取り組みが不可欠です。海外のOrphan drug制度を見る限りでは、制度が産業の発展を支えるケースもあるのだと実感します。日本がリードを示すような制度や取り組みを期待しています。

BTJに「臨床研究での未承認薬配布は可能」との記事が載っていました*1。

詳細は載っていないので、どのような意図でかはわからないのですが、臨床研究であれば外国で認可された薬については許容するということでしょうか。

最近、未承認薬という言葉が紙面に頻繁に登場しているように思います。希少疾患、難病に対する関心の高まりを示しているのかもしれません。

5、6月のEMEAで新たにOrphan Designationされた薬の紹介です。見てみるとわかりますが、いわゆる先天的な疾患に対するものはそれほど多くなく、がんや移植関係のものが目立ちます。

• EU/3/09/633 L-asparaginase encapsulated in erythrocytes Treatment of pancreatic cancer Erytech Pharma SA 15/05/2009

• EU/3/09/634 S-[2,3-bispalmitoyloxy-(2R)-propyl]-cysteinyl-GNNDESNISFKEK Treatment of pancreatic cancer MBiotec GmbH 15/05/2009

• EU/3/09/635 Treprostinil diethanolamine Treatment of systemic sclerosis United Therapeutics Europe Ltd 15/05/2009

• EU/3/09/636 Dexamethasone phosphate (iontophoretic solution, ocular use) Treatment of corneal graft rejection

Voisin Consulting S.A.R.L. 15/05/2009

• EU/3/09/637 2′,3′,5′-tri-O-acetyluridine Treatment of 5-fluorouracil overdose Wellstat Therapeutics EU Limited 15/05/2009

• EU/3/09/638 Humanised IgG4 monoclonal antibody to the human toll-like receptor type 2 Prevention of the ischaemia/reperfusion injury associated with solid organ transplantation Opsona Therapeutics 15/05/2009

• EU/3/09/639 4,6,8-trihydroxy-10-(3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trienyl)-5,10-dihydrodibenzo[b,e][1,4]diazepin-11-one Treatment of glioma Albany Regulatory Consulting Limited 15/05/2009

• EU/3/09/640 Pegylated recombinant human factor IX Treatment of haemophilia B Novo Nordisk A/S 15/05/2009

• EU/3/09/641 Alicaforsen Treatment of pouchitis Atlantic Healthcare Limited 15/05/2009

• EU/3/09/642 Chimeric-anti-interleukin-6 monoclonal antibody Treatment of multiple myeloma Centocor B.V. 12/06/2009

• EU/3/09/643 Desipramine hydrochloride Treatment of Rett syndrome Targeon SAS 12/06/2009

• EU/3/09/644 Murine monoclonal antibody to GD2 Treatment of neuroblastoma United Therapeutics Europe Ltd 12/06/2009

• EU/3/09/645 Octreotide chloride (lipid depot solution) Treatment of acromegaly Camurus AB 12/06/2009

• EU/3/09/646 Talampanel Treatment of amyotrophic lateral sclerosis Teva Pharma GmbH 12/06/2009

http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/register/orphreg.htm

先日言及したバイオシミラーですが、勢いはとまりそうにありません。Biogen Idecも興味を示しているようです*1。

こうした流れは「医療費の抑制という大きな流れに乗る」という意味もあるのだと思いますが、それ以上に「新薬メーカーの新薬開発能力の限界」を露呈しているようで寂しい気持ちになります。

先日、Novartisの成長ホルモン somatropinが日本で初となるバイオシミラーとして承認されました*1。新薬メーカーはロビー活動を続けてきましたが、この流れを遅らせることはできても阻止することはできないと思います。

希少疾患の治療薬は高薬価により患者一人当たりの売り上げを高くすることで、収益を上げてきました。このやり方自体が変わるということはないと思いますが、Genzymeのようにバイオ医薬品を手がけてきた企業にとって、従来よりも競争が過酷になることは間違いなさそうです。

先日、Genzymeの工場がCerezymeとFabrazymeの生産を止めたことを報告しました。これについて、患者さん側からの感想が書かれていたので紹介します。

According to a report by reporter Shirley Wang at the Wall Street Journal, Genzyme will lose between $100-$300 million dollars as a result. This will directly result in less research and development at Genzyme which will hurt rare disease research overall. This makes me sad. I like Genzyme and we already have limited money going into rare disease research efforts.

Many people in the rare disease community feel badly for Genzyme. People are obviously angry about the situation ― it’s more about “the bug” and less about Genzyme. Without Genzyme stepping up to the plate and developing drugs for rare diseases like Gaucher and Fabry, many of these patients would not have treatments today.

http://www.theprojectcharity.org/blog/bugged-by-genzyme/

少なくともこの記事からは患者サイドから見たGenzymeという会社に対する同情が強く感じられます。Genzymeという会社が希少疾患患者さんのコミュニティ内においてしっかりとした立場を確立しているのは医薬品企業として立派だなと思います。

現在、難治性疾患克服研究事業で研究課題の追加を検討しているようです。これは今のところ研究対象とされてこなかった難病についても状況把握を含めて、研究、調査の対象としようという意図から来るものなのだと思います。現在その募集をしていて、三次募集の段階まできています。

http://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkyuujigyou/hojokin-koubo12/dl/data01.pdf

さらにこのリンク先を見るとわかるのですが、一次、二次募集までに応募し採択された疾患が載っています。三次募集の結果と合わせて、難治性疾患克服研究事業の対象とすべきかが決定するのでしょうか。一次、二次募集までに採択された疾患のリストを載せておきます。

アトピー性脊髄炎、アレキサンダー病、遺伝性ポルフィリン症、遺伝性出血性末梢血管拡張症（オスラー病）、遺伝性脳小血管病（CADASIL、CARASIL）、ウエルナー症候群、エーラスダンロス症候群、遠位型ミオパチー、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、家族性寒冷蕁麻疹（FCAS）、家族性地中海熱、家族性脳動静脈奇形、褐色細胞腫、歌舞伎症候群、カナバン病、カルバミルリン酸合成酵素欠損症、肝型糖原病、急性大動脈症候群、筋強直性ジストロフィー、筋チャネル病、劇症1型糖尿病、血球貪食症候群、原因不明小腸潰瘍症、高グリシン血症、高チロシン血症、高プロリン血症、高IgD症候群、後天性血友病??、コケイン症候群、コステロ症候群、骨髄一過性異常増殖症、コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症、コレステリルエステル転送蛋白欠損症（CETP）、鰓弓耳腎（BOR）症候群、再発性多発軟骨炎、細網異形成症、ジストニア、自発性低血糖症、若年性線維筋痛症、周産期心筋症、小児交互性片麻痺、進行性下顎頭欠損症（PCR）、進行性心臓伝導障害（CCD）、新生児及び乳幼児の肝血管腫、新生児糖尿病、新生児の食物蛋白誘発胃腸炎様疾患（N-FPIES）、新生児バセドウ、新生児ループス、深部静脈血栓症、スミスマゲニス症候群（SMS）、成人型分類不能型免疫不全症（CVID）、脆弱X症候群、声帯溝症、性分化異常症、瀬川病、脊髄障害性疼痛症候群、脊柱変形由来の胸郭不全症候群、セピアプテリン還元酵素欠損症、先天性角化不全症（DC）、先天性角膜混濁、先天性大脳白質形成不全症、先天性白内障、先天性両側小耳症・外耳道閉鎖疾患、多発性内分泌腫瘍症、胆道閉鎖症、チトクロームP450オキシドレダクターゼ異常症、中性脂肪蓄積心筋血管症、チロシン水酸化酵素欠損症、低ホスファターゼ症、特発性局所多汗症、特発性耳石器障害、道化師魚鱗癬、内臓錯位症候群、中條－西村症候群、難治性川崎病、難治性血管腫・血管奇形、難治性脳形成障害症、難治性慢性痒疹・皮膚掻痒症、乳児ランゲルハンス組織球症、乳幼児破局てんかん、尿素サイクル異常症、年齢依存性てんかん性脳症、肺血栓塞栓症、肺胞蛋白症、非ウイルス性うっ血性肝硬変、肥大性皮膚骨膜症、ビッカースタッフ型脳幹脳炎、非モヤモヤ病小児閉塞性脳血管障害、封入体筋炎、フェニルケトン尿症、プロピオン酸血症、芳香族アミノ酸脱炭酸酵素欠損症、発作性運動誘発性舞踏アテトーゼ（PKC）、マルファン症候群、慢性好酸球性肺炎、慢性活動性EBウイルス感染症、牟婁病（紀伊ALS/PDC）、メチルマロン酸血症、毛細血管拡張性小脳失調症（AT）、両側性蝸牛神経形成不全症、リンパ管腫、ロイス・デイーツ症候群（LDS）、AAA症候群、Angelman症候群（AS）、Beckwith-Wiedemann症候群（BWS）、Brugada症候群、Calciphylaxis、Cavinopathy（リポジストロフィーとミオパチーを合併する新規遺伝性疾患）、CFC症候群、Charcot-Marie-Tooth病、CHARGE症候群、CINCA症候群、CNP/GC-B系異常による新規骨系統疾患、Gorlin症候群、IgG4関連全身硬化性疾患、IgG4関連多臓器リンパ増殖性疾患（IgG4＋MOLPS）、Klinefelter症候群、Landau-Kleffner症候群、Microscopic colitis、Muckle-Wells症候群（MWS）、Pelizaeus-Merzbacher病、Prader-Willi症候群（PWS）、Rett症候群、Rubinstein-Taybi症候群、Silver-Russell症候群（SRS）、Turner症候群、von Hippel-Lindau 病、Wolfram症候群、14番染色体父性片親性ダイソミー関連疾患、4型先天性無痛症状(CIPA)、5型先天性無痛症（CIP）